卫氏大宗祠始建于明万历四十三年（1615年），距今388年。卫氏大宗祠在海珠区沥滘副四约，是该乡卫姓大宗祠。始建于明朝，清代重修。由头门、牌楼、拜亭、中堂和后堂组成，占地面积2000多平方米。

相传系春秋战国卫国后裔，南宋时族人南迁到今海珠区沥蛲，因为祖上有明嘉靖皇帝的外孙婿，才准许建造这气派不凡的大宗祠。仪门上的“燕子斗拱”是皇亲国戚才有资格建造的，现祠内明代红砂岩石柱、柱础、栏杆、瓦脊及石碑、长案等保存完好。中堂内安放着12块大型屏风，此屏风是由乾隆皇帝御赐给当时卫氏103名寿星。屏风上下部的浮雕图案十分精美。这是目前岭南发现最大的屏风。大屏风的背面镶有—幅绢面「通景」古画「郭子仪贺寿图」，画中人物多达140多个，男女老少或官吏、或侍卫、或家奴、或主妇，亭台楼阁、花鸟鱼虫无一不工，令人最为心动是一个顽童戏虫的场景，图中的蟋蟀纤毫毕现呼之欲出，整个屏风背面人物形象栩栩如生，活脱脱一个「大观园」通景全图。

卫氏大宗祠头门面宽五间，进深两间用三柱，前廊施三步梁。中柱明间设板门；后廊施三步梁，整个梁架遍施月梁，用驼峰、斗拱承檩；硬山顶，碌灰筒瓦，陶瓦当、滴水剪边。正脊塑灰塑龙船脊。牌楼为四柱三门三楼，正楼为庑殿顶，次楼为歇山顶，檐下均施有五跳交手斗拱，做工精细。右次楼的部分斗拱已毁坏，屋顶碌灰筒瓦，砌灰塑龙船脊。正门施四扇门，已毁，尚存门栓斗；次门用红色砂岩砌筑。次楼两侧砌有水磨青砖墙，各开一券形门洞，檐下端砌叠涩牙砖，上碌筒瓦塑灰塑脊。拜亭为卷棚顶，与中堂连建一起，两侧有门，通向外间，中堂面宽五间为十三架梁前后四柱，梁架结构简洁，硬山顶，碌灰筒瓦，正脊塑灰塑龙船脊。后堂面宽五间进深三间，硬山顶，碌灰筒瓦，陶瓦当、滴水剪边，正脊塑灰塑龙船脊。

到了近代，卫氏大宗祠经历了鸦片战争、抗日战争、解放战争，也经历了解放后的风风雨雨，但在卫氏子孙们的努力下，卫氏大宗祠虽历经风雨沧桑与百年战火始终还保存完好。

卫氏大宗祠的前堂左侧高大古墙上，烟熏火灼遍布斑斑惨痕十分刺目。据地方志载，鸦片战争时，沥滘村外的一片还是海，卫氏大宗祠离沥滘河距离不足100米，英国侵略者的战舰驶到海边对岸上，因为卫氏大宗祠规模之大吓坏英人，误当广州首府衙门进行了一番猛烈炮轰，卫氏大宗祠的大门前被轰了一个大洞，后来被补了回去。牌坊的东部曾经塌了一个角，后来也重新补上。

抗日战争前，这里曾作为村子里的书塾，因为抗日战争的爆发，侵略广州的日本兵在这里驻扎而结束。和平后5年的时间里，这里再次成为书塾。

大宗祠目前占地近2000平方米，但据宗祠管理委员会称，原宗祠占地上万平方米。该建筑于1993年被公布为市级文物保护单位。

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